בשנת 2011 כתבתי מאמר ארוך ומפורט כנגד ממתיקים מלאכותיים (151: רוצים להשמין? שתו דיאט!)
אז התייחסתי בעיקר לעניין אי איזון הסוכר וההשמנה הכרוכים בצריכת ממתיקים מלאכותיים, ובעיקר אספרטיים, אבל לא חסכתי שבטי מהאחרים, סיכום המאמר היה בציטטה מפי מנהלת אחד המחקרים שציטטתי, שכאשר נשאלה מה הפתרון ענתה: "ההגיון הבריא אומר שישתו מים"
אז מחקר חדש שפורסם לאחרונה ב- PLoS Mediine מראה שאנשים שצרכו יותר ממתיקים מלאכותיים – במיוחד אספרטיים (נוטרה-סוויט NutraSweet) ואשלגן אצסולפאם (אצסולפאם- אצסולפאם־K (סוכרלוז, סוכרה־דיאט, סוכרלייט) – היו בסיכון גבוה ב-13% לסרטן כולל במשך 8 שנים בהן היו במעקב, לעומת אלה שלא צרכו ממתיקים מלאכותיים.
צריכה גבוהה יותר של אספרטיים הייתה קשורה לסיכון מוגבר של 22% לסרטן כללי ולסיכון מוגבר של 15% לסרטן הקשור להשמנה בהשוואה לאי צריכת הממתיקים הללו. (לסוגי הסרטן הקשורים בהשמנה- ראו הציור הרצוף לפוסט)
המחקר החל בשנת 2009 במטרה לחקור קשרים בין תזונה ובריאות באוכלוסייה הצרפתית. הקבוצה כללה 102,865 מבוגרים שנרשמו בשנים 2009-2021. צריכת ממתיקים מלאכותיים נקבעה מרשומות תזונתיות חוזרות שכללו שמות מותגים של מזון מעובד.
עם תחילת המחקר היו המשתתפים בגיל ממוצע של 42 שנים ו-79% היו נשים. היה להם BMI ממוצע בקבוצה היה 24 ק"ג\מ"ר. רוב המשתתפים לא צרכו ממתיקים מלאכותיים (63%); אלה שכן צרכו, סווגו כצרכנים קטנים יותר (18.5%) או צרכנים גדולים יותר (18.5%). אספרטיים היה הממתיק המלאכותי הנפוץ ביותר (58%), ואחריו acesulfame-K (29%) וסוכרלוז (10%), הצריכה הייתה בעיקר במשקאות קלים (53%), ממתיקים בשקיות (29%), ויוגורט/גבינת קוטג' (8%).
במהלך מעקב חציוני של 7.7 שנים, אובחנו 3358 מקרי סרטן (982 סרטן שד, 403 ערמונית ו-2023 סוגי סרטן הקשורים להשמנה), הגיל הממוצע לאבחון הסרטן היה 60.
- לצרכנים של ממתיקים מלאכותיים היה סיכון גבוה יותר לסרטן כללי (HR 1.13; 95% CI 1.03-1.25; P=.002),
- למשתתפים שהיו צרכנים גבוהים יותר של אספרטיים היה סיכון מוגבר לסרטן כללי (HR 1.15; 95% CI, 1.03 – 28; P = .002)
- כך גם צרכנים גבוהים יותר של acesulfame-K (HR 1.13; 95% CI, 1.01 – 1.26; P = .007)
- לצרכנים גדולים יותר של אספרטיים היה סיכון גבוה יותר לסרטן שד (HR 1.22; 95% CI, 1.01-1.48; P=.036) וסרטן הקשור להשמנה (HR 1.15; 95% CI, 1.01-1.32; P=. 026).
- לצרכנים גדולים יותר של סך ממתיקים מלאכותיים היה סיכון גבוה יותר לסרטן הקשור להשמנה (HR 1.13; 95% CI, 1.00-1.28; P = .036).
* בעקבות פניות שקבלתי אציין רק שסכרין SACCHARIN נחשד כגורם לסרטין שלפוחית השתן
מסקנה: ממתיקים מלאכותיים גם משמינים וגם גורמים לסרטן, ראו הוזהרתם
2. Artificial sweeteners and cancer risk: Results from the NutriNet-Santé population-based cohort study
- World Health Organization. Guideline: sugars intake for adult and children. Geneva: World Health Organization; 2015 [cited 2022 Mar 2]. https://www.who.int/publications/i/item/9789241549028.
- Schernhammer ES, Bertrand KA, Birmann BM, Sampson L, Willett WC, Feskanich D. Consumption of artificial sweetener–and sugar-containing soda and risk of lymphoma and leukemia in men and women. Am J of Clin Nutr. 2012;96:1419–28. pmid:23097267
- Open Food Facts. 2020 [cited 2020 Oct 22]. https://world.openfoodfacts.org/discover.
- Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail. Evaluation des bénéfices et des risques nutritionnels des édulcorants intenses. Maisons-Alfort: Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail; 2015 [cited 2022 Mar 2]. https://www.anses.fr/fr/system/files/NUT2011sa0161Ra.pdf.
- Commission Regulation (EU) No 1129/2011 of 11 November 2011 amending Annex II to Regulation (EC) No 1333/2008 of the European Parliament and of the Council by establishing a Union list of food additives. EUR-Lex; 2013 [cited 2022 Mar 2]. http://data.europa.eu/eli/reg/2011/1129/2013-11-21.
- European Food Safety Authority. Outcome of the public consultation on a draft protocol for the assessment of hazard identification and characterisation of sweeteners. EFSA Supporting Publications. 2020;17:1803E.
- Toews I, Lohner S, de Gaudry DK, Sommer H, Meerpohl JJ. Association between intake of non-sugar sweeteners and health outcomes: systematic review and meta-analyses of randomised and non-randomised controlled trials and observational studies. BMJ. 2019;364:k4718. pmid:30602577
- Pang MD, Goossens GH, Blaak EE. The impact of artificial sweeteners on body weight control and glucose homeostasis. Front Nutr. 2021;7:598340. pmid:33490098
- Laviada-Molina H, Molina-Segui F, Pérez-Gaxiola G, Cuello-García C, Arjona-Villicaña R, Espinosa-Marrón A, et al. Effects of nonnutritive sweeteners on body weight and BMI in diverse clinical contexts: systematic review and meta-analysis. Obes Rev. 2020;21:e13020. pmid:32216045
- Azad MB, Abou-Setta AM, Chauhan BF, Rabbani R, Lys J, Copstein L, et al. Nonnutritive sweeteners and cardiometabolic health: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. CMAJ. 2017;189:E929–39. pmid:28716847
- Soffritti M, Padovani M, Tibaldi E, Falcioni L, Manservisi F, Belpoggi F. The carcinogenic effects of aspartame: the urgent need for regulatory re-evaluation. Am J Ind Med. 2014;57:383–97. pmid:24436139
- Landrigan PJ, Straif K. Aspartame and cancer—new evidence for causation. Environ Health. 2021;20:42. pmid:33845854
- Bandyopadhyay A, Ghoshal S, Mukherjee A. Genotoxicity testing of low-calorie sweeteners: aspartame, acesulfame-K, and saccharin. Drug Chem Toxicol. 2008;31:447–57. pmid:18850355
- Maghiari AL, Coricovac D, Pinzaru IA, Macașoi IG, Marcovici I, Simu S, et al. High concentrations of aspartame induce pro-angiogenic effects in ovo and cytotoxic effects in HT-29 human colorectal carcinoma cells. Nutrients. 2020;12:3600. pmid:33255204
- Alleva R, Borghi B, Santarelli L, Strafella E, Carbonari D, Bracci M, et al. In vitro effect of aspartame in angiogenesis induction. Toxicol In Vitro. 2011;25:286–93. pmid:20837131
- Lim U, Subar AF, Mouw T, Hartge P, Morton LM, Stolzenberg-Solomon R, et al. Consumption of aspartame-containing beverages and incidence of hematopoietic and brain malignancies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15:1654–9. pmid:16985027
- Soffritti M, Tibaldi E, Manservisi F, Lauriola M, Bua L, Manservigi M, et al. Sucralose administered in feed, beginning prenatally through lifespan, induces hematopoietic neoplasias in male swiss mice. Int J Occup Environ Health. 2016;22:7–17. pmid:27078173
- Hercberg S, Castetbon K, Czernichow S, Malon A, Mejean C, Kesse E, et al. The Nutrinet-Santé Study: a web-based prospective study on the relationship between nutrition and health and determinants of dietary patterns and nutritional status. BMC Public Health. 2010;10:242. pmid:20459807
- Lassale C, Peneau S, Touvier M, Julia C, Galan P, Hercberg S, et al. Validity of web-based self-reported weight and height: results of the Nutrinet-Sante study. J Med Internet Res. 2013;15:e152. pmid:23928492
- Touvier M, Mejean C, Kesse-Guyot E, Pollet C, Malon A, Castetbon K, et al. Comparison between web-based and paper versions of a self-administered anthropometric questionnaire. Eur J Epidemiol. 2010;25:287–96. pmid:20191377
- Craig CL, Marshall AL, Sjöström M, Bauman AE, Booth ML, Ainsworth BE, et al. International Physical Activity Questionnaire: 12-country reliability and validity. Med Sci Sports Exerc. 2003;35:1381–95. pmid:12900694
- Vergnaud AC, Touvier M, Mejean C, Kesse-Guyot E, Pollet C, Malon A, et al. Agreement between web-based and paper versions of a socio-demographic questionnaire in the NutriNet-Sante study. Int J Public Health. 2011;56:407–17. pmid:21538094
- Hercberg S, Galan P, Touvier M, Méjean C, Kesse E, Fezeu LK, et al. The Nutrinet-Santé study: a web-based prospective cohort study of the relationship between nutrition and health and of dietary patterns and nutritional status predictors. Paris: Nutritional Epidemiology Research Unit; 2009 [cited 2022 Mar 2]. https://info.etude-nutrinet-sante.fr/upload/siteinfo/files/ck/files/protocole%20general%20en%20anglais%20NutriNet_Aug2013_EM_03_09_13.pdf.
- le Moullec N, Deheeger M, Preziosi P, Monteiro P, Valeix P, Rolland M, et al. Validation du manuel-photos utilisé pour l’enquête alimentaire de l’étude SU.VI.MAX. Cah Nutr Diet. 1996;31:158–64.
- Unité de Recherche en Épidémiologie Nutritionnelle (Bobigny). Table de composition des aliments, Etude NutriNet-Santé. Paris: Les Éditions INSERM/Economica; 2013.
- Black AE. Critical evaluation of energy intake using the Goldberg cut-off for energy intake:basal metabolic rate. A practical guide to its calculation, use and limitations. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;24:1119–30. pmid:11033980
- Touvier M, Kesse-Guyot E, Mejean C, Pollet C, Malon A, Castetbon K, et al. Comparison between an interactive web-based self-administered 24 h dietary record and an interview by a dietitian for large-scale epidemiological studies. Br J Nutr. 2011;105:1055–64. pmid:21080983
- Lassale C, Castetbon K, Laporte F, Camilleri GM, Deschamps V, Vernay M, et al. Validation of a Web-based, self-administered, non-consecutive-day dietary record tool against urinary biomarkers. Br J Nutr. 2015;113:953–62. pmid:25772032
- Lassale C, Castetbon K, Laporte F, Deschamps V, Vernay M, Camilleri GM, et al. Correlations between fruit, vegetables, fish, vitamins, and fatty acids estimated by web-based nonconsecutive dietary records and respective biomarkers of nutritional status. J Acad Nutr Diet. 2016;116:427–38. pmid:26522988
- Chazelas E, Druesne-Pecollo N, Esseddik Y, Szabo de Edelenyi F, Agaësse C, De Sa A, et al. Exposure to food additive mixtures in 106,000 French adults from the NutriNet-Santé cohort. Sci Rep. 2021;11:19680. pmid:34608173
- About Oqali. 2020 [cited 2020 Oct 22]. https://www.oqali.fr/oqali_eng/.
- Analytics: products. London: Mintel; 2020 [cited 2020 Oct 22]. https://www.gnpd.com/sinatra/anonymous_frontpage/.
- Food and Agriculture Organization of the United Nations, World Health Organization. General standard for food additives. CODEX STAN 192–1995. Rome: Food and Agriculture Organization of the United Nations; 2019 [cited 2022 Mar 2]. https://www.fao.org/fao-who-codexalimentarius/sh-proxy/en/?lnk=1&url=https%253A%252F%252Fworkspace.fao.org%252Fsites%252Fcodex%252FStandards%252FCXS%2B192-1995%252FCXS_192e.pdf.
- World Health Organization. ICD-10: international statistical classification of diseases and related health problems. Geneva: World Health Organization; 2011.
- World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research, Continuous Update Project. Recommendations and public health and policy implications. London: World Cancer Research Fund; 2018.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. pmid:30207593
- Sterne JAC, White IR, Carlin JB, Spratt M, Royston P, Kenward MG, et al. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009;338:b2393. pmid:19564179
- Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail. Actualisation des repères du PNNS: établissement de recommandations d’apport en sucres. Maisons-Alfort: Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail; 2016.
- McCullough ML, Teras LR, Shah R, Diver WR, Gaudet MM, Gapstur SM. Artificially and sugar-sweetened carbonated beverage consumption is not associated with risk of lymphoid neoplasms in older men and women. J Nutr. 2014;144:2041–9. pmid:25342696
- Llaha F, Gil-Lespinard M, Unal P, de Villasante I, Castañeda J, Zamora-Ros R. Consumption of sweet beverages and cancer risk. a systematic review and meta-analysis of observational studies. Nutrients. 2021;13:516. pmid:33557387
- Chazelas E, Srour B, Desmetz E, Kesse-Guyot E, Julia C, Deschamps V, et al. Sugary drink consumption and risk of cancer: results from NutriNet-Santé prospective cohort. BMJ. 2019;366:l2408. pmid:31292122
- Bassett JK, Milne RL, English DR, Giles GG, Hodge AM. Consumption of sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and risk of cancers not related to obesity. Int J Cancer. 2020;146:3329–34. pmid:31693185
- Hodge AM, Bassett JK, Milne RL, English DR, Giles GG. Consumption of sugar-sweetened and artificially sweetened soft drinks and risk of obesity-related cancers. Public Health Nutr. 2018;21:1618–26. pmid:29463332
- Marinovich M, Galli CL, Bosetti C, Gallus S, La Vecchia C. Aspartame, low-calorie sweeteners and disease: regulatory safety and epidemiological issues. Food Chem Toxicol. 2013;60:109–15. pmid:23891579
- Liu L, Zhang P, Wang Y, Cui W, Li D. The relationship between the use of artificial sweeteners and cancer: a meta-analysis of case–control studies. Food Sci Nutr. 2021;9:4589–97. pmid:34401106
- Tepler A, Hoffman G, Jindal S, Narula N, Shah SC. Intake of artificial sweeteners among adults is associated with reduced odds of gastrointestinal luminal cancers: a meta-analysis of cohort and case-control studies. Nutr Res. 2021;93:87–98. pmid:34461350
- Debras C, Chazelas E, Srour B, Kesse-Guyot E, Julia C, Zelek L, et al. Total and added sugar intakes, sugar types, and cancer risk: results from the prospective NutriNet-Santé cohort. Am J Clin Nutr. 2020;112:1267–79. pmid:32936868
- Qin P, Li Q, Zhao Y, Chen Q, Sun X, Liu Y, et al. Sugar and artificially sweetened beverages and risk of obesity, type 2 diabetes mellitus, hypertension, and all-cause mortality: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Eur J Epidemiol. 2020;35:655–71. pmid:32529512
- Miller PE, Perez V. Low-calorie sweeteners and body weight and composition: a meta-analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies123. Am J Clin Nutr. 2014;100:765–77. pmid:24944060
- Davidson TL, Martin AA, Clark K, Swithers SE. Intake of high-intensity sweeteners alters the ability of sweet taste to signal caloric consequences: implications for the learned control of energy and body weight regulation. Q J Exp Psychol (Hove). 2011;64:1430–41. pmid:21424985
- de Matos Feijó F, Ballard CR, Foletto KC, Batista BAM, Neves AM, Ribeiro MFM, et al. Saccharin and aspartame, compared with sucrose, induce greater weight gain in adult Wistar rats, at similar total caloric intake levels. Appetite. 2013;60:203–7. pmid:23088901
- Haighton L, Roberts A, Walters B, Lynch B. Systematic review and evaluation of aspartame carcinogenicity bioassays using quality criteria. Regul Toxicol Pharmacol. 2019;103:332–44. pmid:29339245
- Shibui Y, Fujitani S, Iwata H, Lynch B, Roberts A. Histological analyses of the Ishii (1981) rat carcinogenicity study of aspartame and comparison with the Ramazzini Institute studies. Regul Toxicol Pharmacol. 2019;102:23–9. pmid:30572082
- Paolini M, Vivarelli F, Sapone A, Canistro D. Aspartame, a bittersweet pill. Carcinogenesis. 2017;38:1249–50. pmid:26912665
- Gift JS, Caldwell JC, Jinot J, Evans MV, Cote I, Vandenberg J J. Scientific considerations for evaluating cancer bioassays conducted by the Ramazzini Institute. Environ Health Perspect. 2013;121:1253–63. pmid:24045135
- Tibaldi E, Gnudi F, Panzacchi S, Mandrioli D, Vornoli A, Manservigi M, et al. Identification of aspartame-induced haematopoietic and lymphoid tumours in rats after lifetime treatment. Acta Histochem. 2020;122:151548. pmid:32622430
- Suez J, Korem T, Zeevi D, Zilberman-Schapira G, Thaiss CA, Maza O, et al. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 2014;514:181–6. pmid:25231862
- Huybrechts I, Zouiouich S, Loobuyck A, Vandenbulcke Z, Vogtmann E, Pisanu S, et al. The human microbiome in relation to cancer risk: a systematic review of epidemiologic studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2020;29:1856–68. pmid:32727720
- Andreeva VA, Salanave B, Castetbon K, Deschamps V, Vernay M, Kesse-Guyot E, et al. Comparison of the sociodemographic characteristics of the large NutriNet-Sante e-cohort with French Census data: the issue of volunteer bias revisited. J Epidemiol Community Health. 2015;69:893–8. pmid:25832451
- Martyn D, Darch M, Roberts A, Lee HY, Yaqiong Tian T, Kaburagi N, et al. Low-/no-calorie sweeteners: a review of global intakes. Nutrients. 2018;10:357. pmid:29543782
- Søberg S, Sandholt CH, Jespersen NZ, Toft U, Madsen AL, von Holstein-Rathlou S, et al. FGF21 is a sugar-induced hormone associated with sweet intake and preference in humans. Cell Metab. 2017;25:1045–53. pmid:28467924
השאר תגובה