נתחיל בהיסטוריה:

בשנת 1921 ניסח וניסה לראשונה ד"ר ראסל ווילדר טיפול בחולי אפילפסיה (ובהמשך בחולי סוכרת) שהתבסס על תזונה דלת פחמימות. הוא קרא לה תזונה קטוגנית, כיוון שבקרב הבוחרים בה , בהעדר גלוקוז, מפרק הגוף שומן כמקור לאנרגיה, והתוצאה היא הווצרות גופי קטו KETONE BODIES, שהמוח יכול להשתמש בהם כתחליף לגלוקוז (הם עוברים את המחסום דם-מוח והמוח יכול להשתמש בהם כמקור לאנרגיה, בהיעדר גלוקוז) , (ועל כן נודף לעתים מן השומרים על תזונה זו ריח של אצטון). הוא שם לב שאצל חולי אפילפסיה ששמרו על תזונה זו הייתה ירידה דרמטית בתדירות ובעוצמת התקפי הפרכוסים. ובמשך כעשור היה זה הטיפול המועדף בחולי אפילפסיה (עם פיתוחן של תרופות חלה ירידה בשימוש בשיטה, הן לטיפול באפילפסיה והן לטיפול בסוכרת ). השימוש בשיטה ירד עד כמעט פסק, אבל החל משנות ה-70 החלו שוב להשתמש בה, הן להרזיה והן לכמה בעיות רפואיות

הדיאטה הקטוגנית הבסיסית (KD) כוללת הגבלת צריכת הפחמימות ל-20-50 גר' ביממה, כששאר מרכיבי התזונה הם שומן וחלבון, ביחס של 4:1 או 3:1, (צריך להגביל את החלבונים, כי הם גם הופכים לסוכר).

יש כל מיני ואריאציות, ההבדלים ביניהן הן ביחסים שומן-חלבון-פחמימה.

כאמור, יש בשנים האחרונות חזרה לשימוש בדיאטה למגוון בעיות (חוץ מהרזייה).

מחקר חדש, שפורסם בכתב העת הרפואי Nutrients ("חומרי תזונה"), בחן את ההשפעה של דיאטה קטוגנית על המיקרוביום (אוכלוסיית החיידקים) במעי, סמני דלקת והמיקרו RNA המוחי בקרב ילדים עם הפרעות על הספקטרום האוטיסטי, בקורלציה לשיפור בתסמינים הקשורים להתנהגות.

לאורך 4 חודשי המחקר נאספו דגימות צואה ודם. ניתוח דגימות הצואה הדגים שינויים במיקרוביוטה, שעיקרם עלייה מובהקת במגוון החיידקים, ובעיקר עלייה בתפוצה של זני חיידקים, הנחשבים מועילים.

באופן כללי נצפתה ירידה ברמת הציטוקינים הדלקתיים בקרב נבדקים שצרכו דיאטה קטוגנית.

הפחתה מובהקת נצפתה ברמות המיקרו RNA 132 ו-134, הקשורים שניהם עם פעילות דלקתית במוח.

ממצאי המחקר מציעים כי דיאטה קטוגנית עשויה להגביר באופן ישיר את פעילות המוח, באמצעות שינוי תהליכים מטבוליים, ובכך ייתכן כי היא אף עשויה לשפר את החיברות (כמה הבנאדם חברתי/תקשורתי) של אנשים עם הפרעות על הספקטרום האוטיסטי.

המחקר כלל אמנם מעט ילדים ונמשך 4 חודשים, אבל המחברים מציינים שבעקבות הדיאטה הם זיהו שיפור בהתנהגות הילדים, במקביל לשינויים בהרכב חיידקי המעי, בסמני דלקת ועוד סמנים שלא אלאה אתכם בפרטיהם, מי שממש רוצה את הפרטים- שייכנס למאמר עצמו.

המסקנה שלהם היא שתזונה קטוגנית מפחיתה סמני דלקת, משנה (לטובה) את אוכלוסיית חיידקי המעי (reversing gut microbial dysbiosis), ומשפיעה על מסלולי BDNF הקשורים לתפקוד ופעילות המוח

למה?

היום מקובלת הגישה הטוענת שאוטיזם קשור למצבים דלקתיים [3,4,5]., ציטוקינים פרו-דלקתיים גבוהים אצל הלוקים באוטיזם ויש מתאם ישיר בין רמתם לבין מידת חומרת האוטיזם [6,7].. בילדים עם אוטיזם יש התמיינות שונה של תאי-T, דבר המרמז על הפרעה במערכת החיסון immune dysregulation [8].. כמו כן, שכיחות אצלם הפרעות במערכת העיכול, דבר המרמז על הפרעה באוכלוסיית חיידקי המעי microbiome composition   [9]..

לא מעט מחקרים הראו קשר בין אוכלוסיה "לא תקינה" של חיידקי מעי ואוטיזם, דבר המכוון אולי לבעיה בציר מעי-מוח Gut–Brain Axis כבסיס להתפתחות אוטיזם [10]..

אמנם קבוצת המחקר הייתה קטנה והמחקר נמשך רק 4 חודשים, אבל נצפו שינויים מרשימים.

מסקנות

  • תזונה קטוגנית , כלומר הפחתה דרמטית בצריכת פחמימות, משפיעה לטובה על אוכלוסיית חיידקי המעי.

  • תזונה קטוגנית מורידה סמני דלקת.

  • תזונה קטוגנית משפרת את תיפקוד המוח, כנראה לא רק אצל אוטיסטים.

  • כזכור- תזונה קטוגנית טובה לסוכרתיים.

  • תזכורת לעבר: תזונה קטוגנית טובה כנראה גם לאפילפטים, לפחות בהורדת עוצמת ותדירות ההתקפים.

אני אומר את זה שנים: סוכר זה רע

מקורות:

1.     Ketogenic Diet Induced Shifts in the Gut Microbiome Associate with Changes to Inflammatory Cytokines and Brain-Related miRNAs in Children with Autism Spectrum Disorder. Nina P. Allan, Brennan Y. Yamamoto, Braden P. Kunihiro, Chandler K. L. Nunokawa, Noelle C. Rubas, Riley K. Wells, Lesley Umeda, Krit Phankitnirundorn, Amada Torres, Rafael Peres, Emi Takahashi, and Alika K. Maunakea. Department of Biochemistry, Anatomy, and Physiology, University of Hawai’i at Mānoa, Honolulu, HI 96822, USA. Molecular Biosciences and Bioengineering, College of Tropical Agriculture and Human Resources, University of Hawai’i at Manoa, Honolulu, HI 96822, USA. Department of Radiology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA. Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA 02129, USA

Nutrients 2024, 16(10), 1401; https://doi.org/10.3390/nu16101401

  1. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-5, 5th ed.; American Psychiatric Association: Arlington, VA, USA, 2013. [

    Google Scholar]

  2. Maenner, M.J. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder among Children Aged 8 Years—Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill. Summ.2023, 72, 1–14. [Google Scholar] [CrossRef]
  3. Masi, A.; Quintana, D.S.; Glozier, N.; Lloyd, A.R.; Hickie, I.B.; Guastella, A.J. Cytokine Aberrations in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis.  Psychiatry2015, 20, 440–446. [Google Scholar] [CrossRef]
  4. Mangiola, F.; Ianiro, G.; Franceschi, F.; Fagiuoli, S.; Gasbarrini, G.; Gasbarrini, A. Gut Microbiota in Autism and Mood Disorders. World J. Gastroenterol.2016, 22, 361–368. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  5. Theoharides, T.C.; Tsilioni, I.; Patel, A.B.; Doyle, R. Atopic Diseases and Inflammation of the Brain in the Pathogenesis of Autism Spectrum Disorders.  Psychiatry2016, 6, e844. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  6. Goines, P.E.; Ashwood, P. Cytokine Dysregulation in Autism Spectrum Disorders (ASD): Possible Role of the Environment.  Teratol.2013, 36, 67–81. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Masi, A.; Breen, E.J.; Alvares, G.A.; Glozier, N.; Hickie, I.B.; Hunt, A.; Hui, J.; Beilby, J.; Ravine, D.; Wray, J.; et al. Cytokine Levels and Associations with Symptom Severity in Male and Female Children with Autism Spectrum Disorder.  Autism2017, 8, 63. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  8. Ashwood, P.; Krakowiak, P.; Hertz-Picciotto, I.; Hansen, R.; Pessah, I.N.; Van de Water, J. Altered T Cell Responses in Children with Autism. Brain Behav. Immun.2011, 25, 840–849. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  9. Buie, T.; Fuchs, G.J., III; Furuta, G.T.; Kooros, K.; Levy, J.; Lewis, J.D.; Wershil, B.K.; Winter, H. Recommendations for Evaluation and Treatment of Common Gastrointestinal Problems in Children With ASDs. Pediatrics2010, 125, S19–S29. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  10. Adams, J.B.; Johansen, L.J.; Powell, L.D.; Quig, D.; Rubin, R.A. Gastrointestinal Flora and Gastrointestinal Status in Children with Autism—Comparisons to Typical Children and Correlation with Autism Severity. BMC Gastroenterol.2011, 11, 22. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Li, Q.; Liang, J.; Fu, N.; Han, Y.; Qin, J. A Ketogenic Diet and the Treatment of Autism Spectrum Disorder.  Pediatr.2021, 9, 650624. [Google Scholar] [CrossRef]
  12. Rawat, K.; Singh, N.; Kumari, P.; Saha, L. A Review on Preventive Role of Ketogenic Diet (KD) in CNS Disorders from the Gut Microbiota Perspective.  Neurosci.2021, 32, 143–157. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. Lee, R.W.Y.; Corley, M.J.; Pang, A.; Arakaki, G.; Abbott, L.; Nishimoto, M.; Miyamoto, R.; Lee, E.; Yamamoto, S.; Maunakea, A.K.; et al. A Modified Ketogenic Gluten-Free Diet with MCT Improves Behavior in Children with Autism Spectrum Disorder.  Behav.2018, 188, 205–211. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  14. Endo, H.; Niioka, M.; Kobayashi, N.; Tanaka, M.; Watanabe, T. Butyrate-Producing Probiotics Reduce Nonalcoholic Fatty Liver Disease Progression in Rats: New Insight into the Probiotics for the Gut-Liver Axis. PLoS ONE2013, 8, e63388. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  15. Rivière, A.; Selak, M.; Lantin, D.; Leroy, F.; De Vuyst, L. Bifidobacteria and Butyrate-Producing Colon Bacteria: Importance and Strategies for Their Stimulation in the Human Gut.  Microbiol.2016, 7, 979. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  16. Cavaleri, F.; Bashar, E. Potential Synergies of β-Hydroxybutyrate and Butyrate on the Modulation of Metabolism, Inflammation, Cognition, and General Health.  Nutr. Metab.2018, 2018, 7195760. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  17. Satoh, T. New Prebiotics by Ketone Donation. Trends Endocrinol. Metab.2023, 34, 414–425. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  18. Mu, C.; Corley, M.J.; Lee, R.W.Y.; Wong, M.; Pang, A.; Arakaki, G.; Miyamoto, R.; Rho, J.M.; Mickiewicz, B.; Dowlatabadi, R.; et al. Metabolic Framework for the Improvement of Autism Spectrum Disorders by a Modified Ketogenic Diet: A Pilot Study.  Proteome Res.2020, 19, 382–390. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  19. Weissman, J.R.; Kelley, R.I.; Bauman, M.L.; Cohen, B.H.; Murray, K.F.; Mitchell, R.L.; Kern, R.L.; Natowicz, M.R. Mitochondrial Disease in Autism Spectrum Disorder Patients: A Cohort Analysis. PLoS ONE2008, 3, e3815. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. Rossignol, D.A.; Frye, R.E. Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis.  Psychiatry2012, 17, 290–314. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Oksanen, J.; Simpson, G.L.; Blanchet, F.G.; Kindt, R.; Legendre, P.; Minchin, P.R.; O’Hara, R.B.; Solymos, P.; Stevens, M.H.H.; Szoecs, E.; et al. Vegan: Community Ecology Package (2019). vegan: Community Ecology Package. 2022. Available online: https://cran.r-project.org/web/packages/vegan/index.html(accessed on 4 December 2022).
  22. Chamberlain, S.; Szoecs, E.; Foster, Z.; Arendsee, Z.; Boettiger, C.; Ram, K.; Tran, V.; Grenie, M.; Tzovaras, B.G.; Li, G.; et al. Taxize: Taxonomic Information from around the Web. 2020. R Package Version 0.9.98. Available online: https://github.com/ropensci/taxize(accessed on 4 December 2022).
  23. Lahti, L.; Shetty, S.; Turaga, N.; Leung, E.; Gilmore, R.; Salojarvi, J.; Van der Plas, D.; Obenchain, V.; Ramos, M.; Pages, H.; et al. (Bioconductor, 2017). Tools for Microbiome Analysis in R. Microbiome Package Version 1.23.1. Available online: http://microbiome.github.com/microbiome(accessed on 4 December 2022).
  24. Gomez-Arango, L.F.; Barrett, H.L.; McIntyre, H.D.; Callaway, L.K.; Morrison, M.; Dekker Nitert, M.; SPRING Trial Group. Increased Systolic and Diastolic Blood Pressure Is Associated With Altered Gut Microbiota Composition and Butyrate Production in Early Pregnancy. Hypertension2016, 68, 974–981. [Google Scholar] [CrossRef]
  25. Castillo, M.; Martín-Orúe, S.M.; Manzanilla, E.G.; Badiola, I.; Martín, M.; Gasa, J. Quantification of Total Bacteria, Enterobacteria and Lactobacilli Populations in Pig Digesta by Real-Time PCR.  Microbiol.2006, 114, 165–170. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  26. Ghanbari, S.; Salimi, A.; Rahmani, S.; Nafissi, N.; Sharifi-Zarchi, A.; Mowla, S.J. miR-361-5p as a Promising qRT-PCR Internal Control for Tumor and Normal Breast Tissues. PLoS ONE2021, 16, e0253009. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  27. Naik, U.S.; Gangadharan, C.; Abbagani, K.; Nagalla, B.; Dasari, N.; Manna, S.K. A Study of Nuclear Transcription Factor-Kappa B in Childhood Autism. PLoS ONE2011, 6, e19488. [Google Scholar] [CrossRef]
  28. Gevezova, M.; Sarafian, V.; Anderson, G.; Maes, M. Inflammation and Mitochondrial Dysfunction in Autism Spectrum Disorder. CNS Neurol. Disord. Drug Targets2020, 19, 320–333. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  29. Steinman, G. COVID-19 and Autism.  Hypotheses2020, 142, 109797. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  30. Barbosa, A.G.; Pratesi, R.; Paz, G.S.C.; dos Santos, M.A.A.L.; Uenishi, R.H.; Nakano, E.Y.; Gandolfi, L.; Pratesi, C.B. Assessment of BDNF Serum Levels as a Diagnostic Marker in Children with Autism Spectrum Disorder.  Rep.2020, 10, 17348. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  31. Schratt, G.M.; Tuebing, F.; Nigh, E.A.; Kane, C.G.; Sabatini, M.E.; Kiebler, M.; Greenberg, M.E. A Brain-Specific microRNA Regulates Dendritic Spine Development. Nature2006, 439, 283–289. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  32. Numakawa, T.; Richards, M.; Adachi, N.; Kishi, S.; Kunugi, H.; Hashido, K. MicroRNA Function and Neurotrophin BDNF.  Int.2011, 59, 551–558. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  33. Le, M.T.N.; Xie, H.; Zhou, B.; Chia, P.H.; Rizk, P.; Um, M.; Udolph, G.; Yang, H.; Lim, B.; Lodish, H.F. MicroRNA-125b Promotes Neuronal Differentiation in Human Cells by Repressing Multiple Targets.  Cell. Biol.2009, 29, 5290–5305. [Google Scholar] [CrossRef]
  34. Abdelmohsen, K.; Hutchison, E.R.; Lee, E.K.; Kuwano, Y.; Kim, M.M.; Masuda, K.; Srikantan, S.; Subaran, S.S.; Marasa, B.S.; Mattson, M.P.; et al. miR-375 Inhibits Differentiation of Neurites by Lowering HuD Levels.  Cell. Biol.2010, 30, 4197–4210. [Google Scholar] [CrossRef]
  35. Baby, N.; Alagappan, N.; Dheen, S.T.; Sajikumar, S. MicroRNA-134-5p Inhibition Rescues Long-Term Plasticity and Synaptic Tagging/Capture in an Aβ(1-42)-Induced Model of Alzheimer’s Disease. Aging Cell2020, 19, e13046. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  36. Konovalova, J.; Gerasymchuk, D.; Arroyo, S.N.; Kluske, S.; Mastroianni, F.; Pereyra, A.V.; Domanskyi, A. Human-Specific Regulation of Neurotrophic Factors MANF and CDNF by microRNAs.  J. Mol. Sci.2021, 22, 9691. [Google Scholar] [CrossRef]
  37. Kawashima, H.; Numakawa, T.; Kumamaru, E.; Adachi, N.; Mizuno, H.; Ninomiya, M.; Kunugi, H.; Hashido, K. Glucocorticoid Attenuates Brain-Derived Neurotrophic Factor-Dependent Upregulation of Glutamate Receptors via the Suppression of microRNA-132 Expression. Neuroscience2010, 165, 1301–1311. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  38. Klöting, N.; Berthold, S.; Kovacs, P.; Schön, M.R.; Fasshauer, M.; Ruschke, K.; Stumvoll, M.; Blüher, M. MicroRNA Expression in Human Omental and Subcutaneous Adipose Tissue. PLoS ONE2009, 4, e4699. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  39. Shen, Q.; Zheng, J.; Wang, X.; Hu, W.; Jiang, Y.; Jiang, Y. LncRNA SNHG5 Regulates Cell Apoptosis and Inflammation by miR-132/PTEN Axis in COPD.  Pharmacother.2020, 126, 110016. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  40. Zhang, X.-H.; Zhang, Y.-N.; Li, H.-B.; Hu, C.-Y.; Wang, N.; Cao, P.-P.; Liao, B.; Lu, X.; Cui, Y.-H.; Liu, Z. Overexpression of miR-125b, a Novel Regulator of Innate Immunity, in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps.  J. Respir. Crit. Care Med.2012, 185, 140–151. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  41. Marques-Rocha, J.L.; Samblas, M.; Milagro, F.I.; Bressan, J.; Martínez, J.A.; Marti, A. Noncoding RNAs, Cytokines, and Inflammation-Related Diseases. FASEB J.2015, 29, 3595–3611. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  42. Dai, F.; Xie, Z.; Yang, Q.; Zhong, Z.; Zhong, C.; Qiu, Y. MicroRNA-375 Inhibits Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Progression via Targeting CST1.  J. Otorhinolaryngol.2022, 88, S108–S116. [Google Scholar] [CrossRef]
  43. Agarwal, V.; Bell, G.W.; Nam, J.-W.; Bartel, D.P. Predicting Effective microRNA Target Sites in Mammalian mRNAs. eLife2015, 4, e05005. [Google Scholar] [CrossRef]
  44. Kim, B.-R.; Shin, J.; Guevarra, R.; Lee, J.H.; Kim, D.W.; Seol, K.-H.; Lee, J.-H.; Kim, H.B.; Isaacson, R. Deciphering Diversity Indices for a Better Understanding of Microbial Communities.  Microbiol. Biotechnol.2017, 27, 2089–2093. [Google Scholar] [CrossRef]
  45. Bourassa, M.W.; Alim, I.; Bultman, S.J.; Ratan, R.R. Butyrate, Neuroepigenetics and the Gut Microbiome: Can a High Fiber Diet Improve Brain Health?  Lett.2016, 625, 56–63. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  46. Kuwano, N.; Kato, T.A.; Mitsuhashi, M.; Sato-Kasai, M.; Shimokawa, N.; Hayakawa, K.; Ohgidani, M.; Sagata, N.; Kubo, H.; Sakurai, T.; et al. Neuron-Related Blood Inflammatory Markers as an Objective Evaluation Tool for Major Depressive Disorder: An Exploratory Pilot Case-Control Study.  Affect. Disord.2018, 240, 88–98. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  47. Kim, H.J.; Leeds, P.; Chuang, D.-M. The HDAC Inhibitor, Sodium Butyrate, Stimulates Neurogenesis in the Ischemic Brain.  Neurochem.2009, 110, 1226–1240. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  48. Hicks, S.D.; Middleton, F.A. A Comparative Review of microRNA Expression Patterns in Autism Spectrum Disorder.  Psychiatry2016, 7, 176. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  49. Jyonouchi, H.; Geng, L.; Streck, D.L.; Dermody, J.J.; Toruner, G.A. MicroRNA Expression Changes in Association with Changes in Interleukin-1ß/Interleukin10 Ratios Produced by Monocytes in Autism Spectrum Disorders: Their Association with Neuropsychiatric Symptoms and Comorbid Conditions (Observational Study).  Neuroinflamm.2017, 14, 229. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  50. Dou, X.; Yan, D.; Ma, Z.; Gao, N.; Shan, A. Sodium Butyrate Alleviates LPS-Induced Kidney Injury via Inhibiting TLR2/4 to Regulate rBD2 Expression.  Food Biochem.2022, 46, e14126. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  51. Gong, X.; Huang, M.; Chen, L. Mechanism of miR-132-3p Promoting Neuroinflammation and Dopaminergic Neurodegeneration in Parkinson’s Disease. eNeuro2022, 9. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  52. Roshanravan, N.; Mahdavi, R.; Alizadeh, E.; Ghavami, A.; Rahbar Saadat, Y.; Mesri Alamdari, N.; Alipour, S.; Dastouri, M.R.; Ostadrahimi, A. The Effects of Sodium Butyrate and Inulin Supplementation on Angiotensin Signaling Pathway via Promotion of Akkermansia Muciniphila Abundance in Type 2 Diabetes; A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.  Cardiovasc. Thorac. Res.2017, 9, 183–190. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  53. Juzėnas, S.; Saltenienė, V.; Kupcinskas, J.; Link, A.; Kiudelis, G.; Jonaitis, L.; Jarmalaite, S.; Kupcinskas, L.; Malfertheiner, P.; Skieceviciene, J. Analysis of Deregulated microRNAs and Their Target Genes in Gastric Cancer. PLoS ONE2015, 10, e0132327. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  54. Meerson, A.; Cacheaux, L.; Goosens, K.A.; Sapolsky, R.M.; Soreq, H.; Kaufer, D. Changes in Brain MicroRNAs Contribute to Cholinergic Stress Reactions.  Mol. Neurosci.2010, 40, 47–55. [Google Scholar] [CrossRef]
  55. Casper, D.; Davies, P. Stimulation of Choline Acetyltransferase Activity by Retinoic Acid and Sodium Butyrate in a Cultured Human Neuroblastoma. Brain Res.1989, 478, 74–84. [Google Scholar] [CrossRef]
  56. Wang, F.; Liu, J.; Weng, T.; Shen, K.; Chen, Z.; Yu, Y.; Huang, Q.; Wang, G.; Liu, Z.; Jin, S. The Inflammation Induced by Lipopolysaccharide Can Be Mitigated by Short-Chain Fatty Acid, Butyrate, through Upregulation of IL-10 in Septic Shock.  J. Immunol.2017, 85, 258–263. [Google Scholar] [CrossRef]
  57. Rosser, E.C.; Piper, C.J.M.; Matei, D.E.; Blair, P.A.; Rendeiro, A.F.; Orford, M.; Alber, D.G.; Krausgruber, T.; Catalan, D.; Klein, N.; et al. Microbiota-Derived Metabolites Suppress Arthritis by Amplifying Aryl-Hydrocarbon Receptor Activation in Regulatory B Cells. Cell Metab.2020, 31, 837–851.e10. [Google Scholar] [CrossRef]
  58. Tong, L.; Balazs, R.; Soiampornkul, R.; Thangnipon, W.; Cotman, C.W. Interleukin-1β Impairs Brain Derived Neurotrophic Factor-Induced Signal Transduction.  Aging2008, 29, 1380–1393. [Google Scholar] [CrossRef]
  59. Wesa, A.K.; Galy, A. IL-1β Induces Dendritic Cells to Produce IL-12.  Immunol.2001, 13, 1053–1061. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  60. Cryan, J.F.; O’Riordan, K.J.; Cowan, C.S.M.; Sandhu, K.V.; Bastiaanssen, T.F.S.; Boehme, M.; Codagnone, M.G.; Cussotto, S.; Fulling, C.; Golubeva, A.V.; et al. The Microbiota-Gut-Brain Axis.  Rev.2019, 99, 1877–2013. [Google Scholar] [CrossRef]

MDPI and ACS Style

Allan, N.P.; Yamamoto, B.Y.; Kunihiro, B.P.; Nunokawa, C.K.L.; Rubas, N.C.; Wells, R.K.; Umeda, L.; Phankitnirundorn, K.; Torres, A.; Peres, R.; et al. Ketogenic Diet Induced Shifts in the Gut Microbiome Associate with Changes to Inflammatory Cytokines and Brain-Related miRNAs in Children with Autism Spectrum Disorder. Nutrients 2024, 16, 1401. https://doi.org/10.3390/nu16101401

AMA Style
Allan NP, Yamamoto BY, Kunihiro BP, Nunokawa CKL, Rubas NC, Wells RK, Umeda L, Phankitnirundorn K, Torres A, Peres R, et al. Ketogenic Diet Induced Shifts in the Gut Microbiome Associate with Changes to Inflammatory Cytokines and Brain-Related miRNAs in Children with Autism Spectrum Disorder. Nutrients. 2024; 16(10):1401. https://doi.org/10.3390/nu16101401

Chicago/Turabian Style
Allan, Nina P., Brennan Y. Yamamoto, Braden P. Kunihiro, Chandler K. L. Nunokawa, Noelle C. Rubas, Riley K. Wells, Lesley Umeda, Krit Phankitnirundorn, Amada Torres, Rafael Peres, and et al. 2024. "Ketogenic Diet Induced Shifts in the Gut Microbiome Associate with Changes to Inflammatory Cytokines and Brain-Related miRNAs in Children with Autism Spectrum Disorder" Nutrients 16, no. 10: 1401. https://doi.org/10.3390/nu16101401